每周醫藥生物行業機構觀點選編（2018年12月3日~12月9日）

       查詢Choice數據庫反饋的結果顯示，本周共有25家機構針對醫藥生物行業整體發表了56份醫藥生物行業研報。以下是牛牛金融研究中心對本周各大券商機構醫藥生物行業研報的觀點選編與匯總： 

       1. 中金公司：“4+7”城市藥品集中采購首批結果出爐
       行業動態：上海陽光醫藥采購網（SMPA）于12月7日晚上正式公布首次“4+7”城市藥品集中采購的結果。 此次帶量采購由于部分上市公司核心品種降幅超預期，引發二級市場較大的波動。
       評論：
       31個品種，25種達成協議，6個品種流標，相比全國最低價的平均降幅55%，相比全國平均價的平均降幅為66%，涉及采購金額18.64億元。其中，中國生物制藥（正大天晴）有兩個品種入圍，潤眾和凱紛相比當前全國最低價的降幅達93%和65%，而公司的托妥、依倫平、晴眾沒有中標。石藥的3個品種阿莫西林膠囊、阿奇霉素片、曲馬多片流標，卡托普利片未中標?？苽愑?個品種艾司西酞普蘭降價17.6%中標（相對當前全國最低價）。恒瑞醫藥有右美托咪定和厄貝沙坦兩個品種未中標。樂普有兩個品種氯吡格雷和阿托伐他汀未中標。
       2019年業績影響有限，長期影響程度取決于后續推廣和價格全國聯動速度。我們測算此次11城帶量采購對中國生物制藥2019年的盈利影響為2-3個點。此外，我們預計科倫的西酞普蘭中標對企業盈利有增厚效應。我們認為此次的帶量采購價格在2019年聯動到全國所有省份的可能性不大。未來，隨著費用的節省，市場份額的集中，我們認為最后存活下來的龍頭藥企在仿制藥業務上仍能維持15%的凈利潤率。龍頭企業產品線豐富，研發投入大，在當前政策環境下仍處于優勢地位：1）對于受到降價沖擊不斷萎縮的仿制藥市場，龍頭企業可以不斷上市新品應對降價，以及優化工藝降低成本；2）更重要的是，龍頭企業會將更多的資源投入到創新藥研發，更有可能成功轉型。
       我們認為當前市場情緒已經較為悲觀，后續政策仍有調整空間，可能會帶來估值修復的機會。我們認為集采方案馬上全國推廣或價格迅速全國聯動的可能性不大，因為在執行過程中可能會出現各種情況需要修正。此外當前一致性評價進展也慢于預期，對集采方案的迅速全面推展也有一定影響。
       估值與建議之投資組合：制藥板塊建議關注產品線和研發管線豐富的龍頭企業。A股：科倫藥業、樂普醫療、恒瑞醫藥；H股：中國生物制藥、石藥集團。
       2. 國金證券：乘新趨勢之浪，享價值重構之華（2019年醫藥行業策略報告）
       基本面角度：行業新規則確立，價值鏈重新分割
       新規則確立：從 2015 年藥審改革開始，醫藥行業在醫療、醫保、醫藥不同角度確立新的行業規則，其中重要特點是和國際接軌，建立新的標準，回歸醫藥行業的本質。
       優秀企業價值顯現，行業價值鏈重新分割。與國際接軌的規則和標準確認之后，真正有競爭力的企業優勢被擴大，行業由之前的劣幣驅逐良幣進入優勝劣汰，企業價值回歸。在這個過程中，不同環節的價值被重新定義，由此也產生了新的價值分割。
       國際價值鏈分割：1）CRO、CDMO 和 API行業具有國際競爭力的企業越來越多的參與到國際的競爭，在國際藥品價值鏈中獲取更大的份額；2）中國本土創新型企業將產品到海外注冊，力求在海外實現突破。
       國內價值鏈分割：
       1）需求端的消費升級：輔助用藥、劣質產品（服務）逐步退出市場，醫療服務、藥店、生物等高端產品在消費剛性擴容背景下保持高增長；
       2）需求端的進口替代：在仿制藥、醫療器械等領域，具有國產競爭力的優質產品逐步加速對于進口高價產品的替代；
       3）生產端的技術溢價： CDMO、高壁壘仿制藥、創新藥等高壁壘產品（服務）由于高技術附加值和競爭格局良好，在產業優勝劣汰的背景下獲取更大份額；
       4）生產端的產業鏈延伸：API 中具有國際競爭力的企業把握審批加速+一致性評價+集中采購的變革機遇，通過獲取高端訂單和拓展制劑業務，獲得過更高價值份額。
       投資面角度：估值進入底部區間，真成長公司有望率先實現雙擊。過去兩年是市場估值體系巨變的一年，多數股票估值進行了降維回歸。對于成長確定性強的公司，具備了賺取穩定成長收益的前提。對于在變革環境中的優秀公司憑借核心競爭力，在新一輪價值分割的過程中享有更大的蛋糕，業績兌現的公司有望實現戴維斯雙擊。同時不可忽視的外資以長期角度增大對于醫藥個股的配置，定價方式轉變。
投資建議：看好高端制造、消費需求、研發創新三個維度的企業。行業新規則確立，在行業價值鏈重新分割過程中我們看好具有核心競爭力的企業獲得更大的份額。從子行業角度我們看好 1）具有國際競爭力，技術依賴高的創新藥、CRO/CDMO、API 行業；2）產品力提高、進口替代空間大的醫療器械行業；3）需求旺盛，競爭壁壘高受益于消費升級的生物制品行業；4）商業模式領先的連鎖醫療服務和藥店行業。個股層面，我們看好在高端制造、消費需求、研發創新不同角度具有競爭優勢，有望在價值鏈分割中獲得更多份額的公司。恒瑞醫藥、邁瑞醫療、藥明康德、復星醫藥、泰格醫藥等。
       3. 中泰證券：醫保當年結余和滾存結余逐步增加， 行業長期發展有動力
       事件：12月6日，首批11個城市的“帶量采購”招標結果出爐。
       評論：
       降價幅度超預期。此前市場預期降價幅度在 30%-40%，從預中選情況來看，預中選價格較全國最低中標價降幅超過60%的有 6 家，部分品種降幅超過 90%，引發市場擔憂。預中選品種后續還進行了進一步談判，預計部分降幅較低的品種價格還可能降低。
       大幅降價后能賺錢嗎？按預中選價格，京新藥業的苯磺酸氨氯地平片一片僅有 0.15 元，華海藥業的利培酮片、厄貝沙坦片一片分別僅有 0.17 元和 0.2 元。京新藥業原來在氨氯地平片的市占率基本為零，華海藥業原來在利培酮片、厄貝沙坦片的市占率在 10%左右，兩家企業愿意以低價預中選，我們預計毛利率仍有一定空間?？紤]“帶量采購”后市場份額上升、產品用量上會有增長，規模效應將會降低成本，渠道銷售費用的大幅壓縮，企業仍有盈利空間。
       為何大品種中“穿鞋的”企業報低價？正大天晴的恩替卡韋 2017 年銷量達 31.69 億元，市場占有率 40%以上；北京嘉林的阿托伐他汀銷量超 20 億，市場占有率超 20%;兩家企業在這兩個品種上都是國產第一品牌，可謂“穿鞋的”市場領先者。從預中選價格來看，兩者報價相較全國最低價降幅約 91.9%和 82.9%。我們推測“穿鞋的”企業做出低價的原因有：
       1.后續競爭激烈，搶占市場份額占據先發優勢。恩替卡韋此次加上原研有 6 家企業報價，其中海思科報出了低價；在后續競爭格局愈發激烈的預期下，我們預計正大天晴為了保證市場份額搶占先發優勢而選擇報低價。
       2.保持?？祁I域品牌地位，以產品組合賺錢。正大天晴在肝病領域產品線豐富，后續產品梯隊中還有豐富產品儲備，搶占恩替卡韋市場份額，有利于保持肝病領域第一品牌地位，遏制其他企業進入，通過產品組合中的獨家產品、高價產品賺錢。
       3.以低價遏制新進入者。憑借規模優勢可以搶占成本優勢，正大天晴在恩替卡韋上可以把成本降到最低，通過低價可以遏制更多企業進入，保持肝病領域競爭優勢。
       4.通過以價換量仍有一定盈利空間。帶量采購后，市場份額會上升、產品用量也會有增長，仍能夠保持一定盈利空間。
       仿制藥企業未來的盈利模式？任何市場環境下壁壘都是關鍵，任何沒有壁壘的行業都無法持續產生超額收益。過去的批文、定價、市場準入壁壘被打破以后，沒有壁壘的普通仿制藥將逐步回歸制造業利潤水平，盈利空間將向具備成本優勢的企業和原料藥企業集中。未來仿制藥企業需要向首仿、難仿、改良型新藥發展，賺技術、專利的錢。即使美國這樣仿制藥充分競爭的市場，具備首仿、難仿、改良型新藥等能力的仿制藥企業仍舊能夠賺很高的超額收益。帶量采購激進的降價方式將倒逼企業加速轉型升級。
       在未來仿制藥的競爭中，什么樣的類企業會勝出？
       1.產品壁壘高、仿制難度大的企業。
       2.擁有持續研發能力、形成產品集群的企業。過去單一仿制藥大品種的模式難以再現，企業需要持續研發能力保障產品迭代，通過產品組合賺錢；
       3.擁有原料制劑一體化優勢的企業。原料藥在仿制藥中的地位會提升：一是一致性評價提高了原料藥的質量要求導致原料藥重要性提升，二是轉向比拼成本以后原料藥制劑一體化將擁有成本優勢，三是原料藥企業切入搶仿時間更早、仿制藥研發成本能力更低。
       4.制劑出口企業。這類企業已經證明了自己的質量能力，而且在出口轉報等優惠政策上有望獲得時間上的優勢。
仿制藥降價是長期趨勢?！皫Я坎少彙笨s短了產品的生命周期，但是上量速度加快也使得產品峰值更早達到，政策會驅使行業加大新仿制藥開發、創新藥領域的投入，加速產業升級。根據 IQVIA 數據，國內創新藥的市場占比小于 15%，市場份額主要為過期專利藥、仿制藥和中成藥等占據，和發達國家以創新藥為主體的情況截然不同；可以預期通過 11城市帶量采購的試點，經過一定時間后，帶量采購會在全國范圍逐漸推開，同時也會過渡覆蓋到大多數產品，屆時仿制藥的價格水平向發達國家看齊將下滑至相對低的一個合理水平，有生產成本優勢和品種數量優勢的企業將逐漸勝出，而創新藥將逐漸占據市場主導，新藥審評審批加速、醫保動態談判準入等，國內正迎來創新藥的最好時代。
       通過帶量采購，新仿制藥的上量速度將大幅提升，雖然生命周期縮短，但是上量速度加快也使得產品峰值更早達到。藥企在仿制藥上需要加強持續開發能力，持續開發新品，或者加大創新藥開發的投入。本次帶量采購將驅使行業加大新仿制藥開發、創新藥領域的投入，加速產業升級
       4. 海通證券：伴隨診斷技術更新換代，國內NGS重磅產品陸續獲批
       伴隨診斷市場是IVD中發展最快的子行業。伴隨診斷與靶向藥結合使用能有效提高靶向藥的治療效果?？梢源_認誰受益，誰有風險，并且通過監控藥品療效來調整治療方案。根據Markets and Markets的預測，未來伴隨診斷作為創新藥產業鏈的“賣水人”將是整個體外診斷行業中發展最快的子行業。2022年，全球伴隨診斷市場規模將達到65.1億美元，2017年至2022年年復合增長率達到20.1%，遠超體外診斷行業5.5%的復合增長率水平。此外伴隨診斷在整個體外診斷行業的占比也將從2016年的3.2%上升至7.8%。根據Visiongain的測算，2015年伴隨診斷市場份額占比前三的國家分別為：美國（33.8%）、日本（6.7%）、德國（5.2%），中國市場僅占全球市場份額的4%，未來中國伴隨診斷行業有很大發展空間。Visiongain預計，到2021年，除歐美以外的其他地區占比有望上升，屆時中國的市場份額預期可達到6.5%。
       2017年FDA批準了多項NGS伴隨診斷產品，助力行業發展。伴隨診斷行業起源于上世紀80年代，在上世紀90年代隨著赫賽汀、格列衛在商業上的成功而興起，其后不斷有新的產品獲批。2010年以前，獲批的三大癌種的伴隨診斷產品主要采用IHC與FISH技術，2010年以后，基于PCR的伴隨診斷與靶向藥的組合開始獲批，基于IHC與FISH的伴隨診斷產品增長開始放慢。2017年起，大量基于NGS的伴隨診斷與靶向藥組合獲批，比如Foundation Medicine公司的Foundation OneCDx(F1CDx)。2017年標示著伴隨診斷進入新的時期。目前行業的主要參與者包括羅氏、雅培、安捷倫等大型跨國公司，適用于非小細胞肺癌與結直腸癌的伴隨診斷產品是市場持續關注的重點領域。
       2018年國內重磅NGS伴隨診斷產品陸續獲批。根據Visiongain的測算，2010年中國的伴隨診斷市場價值約為0.49億美元，全球市場占有率僅3.8%，截止2021年，我國伴隨診斷市場將達到7.41億美元，2010年至2021年年復合增長率高達28%。2018年7月23日，燃石醫學的“人EGFR/ALK/BRAF/KRAS基因突變聯合檢測試劑盒”成功獲批，拿下了中國腫瘤NGS第一證。諾禾致源、南京世和、艾德生物緊隨其后，分別于2018年8月13日，9月30日，11月20日取得了基于NGS技術的伴隨診斷產品的準產批件。前三項獲批伴隨診斷產品針對EGFR、ALK以及ROS1上的基因突變，主要適應癥均為非小細胞肺癌，可配合使用的靶向藥物包括吉非替尼、鹽酸?？颂婺?、甲磺酸奧西替尼、克唑替尼，艾德生物獲批的伴隨診斷產品人類10基因突變聯合檢測試劑盒（可逆末端終止測序法）在前三家產品的基礎上更進一步，不僅納入了10個基因檢測，還首次將結直腸癌納入了檢測范圍，可配合西妥昔單抗注射液進行治療，成為了國內首個跨癌種的NGS檢驗產品。

       伴隨診斷發展現狀和未來趨勢：我們認為，目前臨床上需要檢測的靶點通常不超過10個，PCR技術仍然是伴隨診斷的主導技術，主要集中乳腺癌、非小細胞肺癌和結直腸癌等。隨著相關審批的推進，未來會有更多靶向藥獲批上市，給相應的伴隨診斷產品提供廣闊的市場空間。除了羅氏、雅培這些內設診斷部門的大型跨國藥企，多數公司選擇了合伙模式進行Rx-Dx組合的開發?，F階段（3-5年）伴隨診斷還是以PCR技術為主，隨著NGS的發展及價格的下行主流技術會逐步從PCR（單基因或者數個基因，單個癌種）過渡到NGS（多基因、跨癌種發展）。隨著越來越多靶向藥物中國上市，進入醫保放量，以及國內企業技術的迭代更新，PCR多基因以及NGS新產品的不斷推出。我們看好伴隨診斷行業，建議關注腫瘤伴隨診斷相關公司艾德生物（300685.SZ）、透景生命（300642.SZ）、貝瑞基因（000710.SZ）、北陸藥業（300016.SZ）。
       5. 財新莫尼塔智庫：中美芬太尼事件點評
       報告摘要及核心觀點：
       ? 近三年美國因芬太尼類藥物過量死亡的人數明顯上升。近日，美國白宮發布了一則聲明，聲明表示習近平主席代表中國政府同意將芬太尼指定為一種受控物質，這意味著向美國出售芬太尼的人將受到中國法律規定的最高刑罰。過去三年中美國因藥物過量死亡的人數增加了540％，2016年，美國有6.4萬人因阿片類藥物過量死亡，其中有2萬人被確認為服用了過量的芬太尼。
       ? 美國對列入《管制物質法案》的物質實行嚴格的管制。美國設立《管制物質法案》用于管制麻醉藥品成癮問題。該法案對管制物質實行分類管制，根據管制物質的危險性、濫用性及成癮性分為5類，管制范圍包括麻精藥品及其直接前體。芬太尼在美國被列為II類管制藥物，只有醫生開具處方才可合法使用。
       ? 我國對麻醉藥品和精神藥品實行特殊管理。我國分別設立了《非藥用類麻醉藥品和精神藥品列管辦法》和《麻醉藥品和精神藥品管理條例》，對麻醉藥品和精神藥品實行特殊管理。對于非藥用類麻醉藥品和精神藥品，國家禁止進出口。對于藥用麻醉藥品和精神藥品，國家并未禁止進出口，但需要取得國家的進出口證明方可開展。
       ? 國內生產芬太尼的藥企目前并未向美國出口過芬太尼類藥品。國內有五家企業生產芬太尼類產品，其中人福藥業、恩華藥業和國藥集團生產芬太尼類注射劑，用于手術麻醉鎮痛，羚銳藥業和常州四藥生產芬太尼透皮貼，用于癌癥病人的重度疼痛。這五家企業的芬太尼類產品均未獲得FDA的ANDA批文,只有人福藥業的瑞芬太尼近期向FDA進行了DMF備案。但進出口數據顯示人福藥業的芬太尼類產品主要出口到一些歐洲小國，并未出口到美國。
       ? 恒瑞醫藥在美國獲批的ANDA（美國仿制藥申請）批文產品都不是特殊管制的藥品。恒瑞醫藥在美國獲批的精麻類藥物均不屬于特殊管制的藥品，因而這些藥品的進出口貿易均按照普通藥品的進出口程序進行，此次的芬太尼事件不會對恒瑞精麻藥物海外市場造成影響。